關(guān)鍵詞：小型豬，巴馬小型豬腎S9，腎S9，Bama Minipig Kidney S9 fraction，Kidney S9 fraction；

腎臟是機(jī)體重要的排泄器官，藥物進(jìn)入機(jī)體后，以原形或者代謝物經(jīng)腎臟排泄。藥物在腎臟中的代謝促進(jìn)了藥物靶向性組織分布系統(tǒng)的發(fā)展，藥物的靶向性組織分布避免了藥物的一些副作用。藥物在腎中代謝后，可以使其排泄和重吸收發(fā)生改變。除了甲基化代謝物外，大多數(shù)結(jié)合反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生極性更強(qiáng)的代謝物而被迅速排出體外。由此可見(jiàn)藥物在腎臟中的代謝過(guò)程直接影響其生物利用度、藥效、毒性及體內(nèi)過(guò)程。因此，解析腎代謝機(jī)制并將其納入藥物研發(fā)體系，已成為優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)、提高研發(fā)成功率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對(duì)于藥物在腎臟中代謝的研究，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類(lèi)的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘种匾摹０婉R小型豬腎S9（Bama Minipig Kidney S9 fraction）則是藥物腎臟代謝研究的重要體外模型。

腎S9（Kidney S9 fraction）是由腎組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細(xì)胞模型。相對(duì)于腎微粒體和胞質(zhì)液，腎S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。巴馬小型豬的腎臟結(jié)構(gòu)、生理功能及代謝酶譜與人類(lèi)高度相似，使其腎S9成為藥物腎臟代謝研究的優(yōu)選模型。

巴馬小型豬是中國(guó)原產(chǎn)地閉鎖繁殖的優(yōu)質(zhì)品種，具有遺傳穩(wěn)定性、理想的毛色分布、體型小、多產(chǎn)性、飼養(yǎng)要求低、抗病力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，且在生理學(xué)、解剖結(jié)構(gòu)、藥物代謝、生化指標(biāo)和疾病發(fā)生機(jī)制等方面與人類(lèi)相似，因此，巴馬小型豬是用于醫(yī)學(xué)研究的理想試驗(yàn)動(dòng)物。當(dāng)前，巴馬小型豬已被廣泛應(yīng)用于包括心血管、皮膚整形、內(nèi)分泌、消化、口腔醫(yī)學(xué)、異種移植、神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多種疾病、學(xué)科的研究。而對(duì)于藥物腎臟代謝研究，巴馬小型豬腎S9是重要的體外研究模型。

巴馬小型豬腎S9的代謝酶系統(tǒng)與人類(lèi)在Ⅰ相氧化還原酶和Ⅱ相結(jié)合酶的組成上高度一致。其腎 S9包含細(xì)胞色素 P450（CYP）家族（如 CYP3A、CYP4A、CYP2C）、黃素單加氧酶（FMO）、醇脫氫酶（ADH）等Ⅰ相代謝酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）、磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）等Ⅱ相代謝酶。這些酶的活性分布和代謝功能與人類(lèi)腎臟的生理學(xué)特征高度契合。例如，豬腎中CYP3A 活性約為人類(lèi)的70%，顯著高于大鼠（30%）和犬（40%），而CYP4A亞家族（如 CYP4A24/25）的 ω-羥化活性與人類(lèi) CYP4A11 的底物特異性一致，尤其在脂肪酸代謝和藥物氧化中表現(xiàn)出相似的動(dòng)力學(xué)特征。此外，巴馬小型豬腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、血管分支模式等關(guān)鍵指標(biāo)與人類(lèi)高度一致，且在異種移植和疾病模型中表現(xiàn)出卓-越的仿生學(xué)特性。再者，相比非人靈長(zhǎng)類(lèi)（如食蟹猴），巴馬小型豬繁殖周期短、飼養(yǎng)成本低，且體型小便于實(shí)驗(yàn)操作；相比普通家豬，其遺傳背景更穩(wěn)定（近交系培育成熟），個(gè)體差異小，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性更高。

綜上所述，巴馬小型豬腎S9借其與人類(lèi)腎臟代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢(shì)，成為藥物研發(fā)中評(píng)估腎臟代謝的關(guān)鍵工具。從早期候選化合物的代謝穩(wěn)定性篩選，到臨床前的毒性預(yù)測(cè)，其價(jià)值貫穿于藥物研發(fā)的全周期。盡管存在種屬差異，但若與人類(lèi)模型及先-進(jìn)體外系統(tǒng)協(xié)同使用，巴馬小型豬腎S9可顯著降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，加速創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化。

鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先-進(jìn)的設(shè)備、專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)出國(guó)內(nèi)-首-家巴馬小型豬腎S9（Bama Minipig Kidney S9 fraction），助力藥物代謝研究。同時(shí)為驗(yàn)證其活性，IPHASE技術(shù)人員將終濃度0.2mg/mL的腎S9（Kidney S9 fraction）和100uM的月桂酸于37℃下共孵育10min，并通過(guò)LC-MS/MS的方法檢測(cè)其產(chǎn)物12-羥基月桂酸的生成速率來(lái)反應(yīng)酶活。發(fā)現(xiàn)結(jié)果滿(mǎn)足客戶(hù)需求，證明IPHASE國(guó)內(nèi)-首-家巴馬小型豬腎S9研發(fā)成功！結(jié)果如下：